|
|
| Line 8: |
Line 8: |
| | === Поточні наукові проекти === | | === Поточні наукові проекти === |
| | | | |
| − | <div class="striphash">
| + | З'ясування ролі іонних каналів і кальцієвої сигналізації в канцерогенезі; |
| − | * '''[[#Участь іонних каналів і кальцієвої сигналізації у злоякісному переродженні клітин і канцерогенезі]]'''
| + | |
| − | * '''[[#Роль термо- та механочутливих іонних каналів у функціонуванні гладких м'язів (ГМ) органів сечостатевої системи]]'''
| + | |
| − | * '''[[#Вплив діабету на нервово-м'язову передачу та спряження збудження скорочення в ГМ сечостатевої системи]]'''
| + | |
| − | * '''[[#Іонні канали як мішені модуляторної дії ендогенних (ендоканабіноїдів) і екзогенних (активаторів калієвих каналів) факторів]]'''
| + | |
| − | * '''[[#Експресія, біофізичні властивості, фармакологія та епігенетична регуляція низькопорогових кальцієвих каналів в нормі та при експериментальній абсансній епілепсії]]'''
| + | |
| − | </div>
| + | |
| | | | |
| | + | Встановлення участі термо- та механочутливих іонних каналів у функціонуванні гладких м’язів сечостатевої системи; |
| | | | |
| | + | З'ясування впливу діабету на нервово-м'язову передачу та спряження збудження скорочення в гладких м’язах; |
| | | | |
| − | | + | Розробка підходів до рентгенфотофармакології. |
| − | | + | |
| − | === Участь іонних каналів і кальцієвої сигналізації у злоякісному переродженні клітин і канцерогенезі ===
| + | |
| − | | + | |
| − | Цей напрямок досліджень виконується у тісному співробітництві з [http://www.phycell.univ-lille1.fr/pages/intro.php Лабораторією клітинної фізіології Лільського університету наук і технологій під керівництвом Проф. Наталії Преварської.] Дослідження по даному проекту фінансувалися двома грантами від INTAS – INTAS-99-01248 (2000-2003 рр) та INTAS-05-1000008-8223 (2006-2008 рр), а в даний час продовжуються на ініціативній основі.
| + | |
| − | | + | |
| − | Завдяки здатності транспортувати іони через клітинну мембрану активація різних типів іонних каналів робить суттєвий внесок в регуляцію клітинного об'єму, а у випадку, коли вони транспортують іони кальцію, також і у зміни концентрації внутрішньоклітинного кальцію, яке має важливе сигнальне значення. Ці ж самі чинники, а саме регуляція клітинного об'єму і зміни кальцієвої сигналізації, впливають на перебіг процесів, які визначають долю клітин – проліферацію, диференціацію, міграцію та апоптоз. Оскільки порушення цих процесів у бік прискорення міграції та збільшення опору до апоптозу є ознаками злоякісного переродження клітин, то іонні канали виявляються ключовими гравцями у зумовлені, чи, навпаки, запобіганні такому переродженню. В наших дослідженнях було описано властивості і канцерогенний потенціал низки хлорпровідних та кальційпровідних іонних каналів клітин раку простати і виказані припущення щодо їх використання в якості терапевтичних мішеней. Результати цих досліджень широко представлені в науковій літературі (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | <span class="xpand btn">[[#refs1|Публікації ►]]</span>
| + | |
| − | <div class="arch refs1">
| + | |
| − | # Reznikov AG, Salivonyk OA, Sotkis AG, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26112935 Assessment of gold nanoparticle effect on prostate cancer LNCaP cells]. Exp Oncol. 2015 Jun;37(2):100-4.
| + | |
| − | # Prevarskaya N, Skryma R, Shuba Y. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20167536 Ion channels and the hallmarks of cancer]. Trends Mol Med. 2010 Mar;16(3):107-21. Review.
| + | |
| − | # Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17902380 Calcium signaling in carcinogenesis]. Fiziol Zh. 2007;53(4):110-28. Review. Ukrainian.
| + | |
| − | # Sotkis HV, Lazarenko PM, Boldyriev OI, Voĭtychuk OI, Dosenko VIe, Tumanovs'ka LV, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16553298 Identification of E-4031-sensitive potassium current component in murine P19 embryonic carcinoma cell line differentiated in cardiomyocytes]. Fiziol Zh. 2006;52(1):49-61. Ukrainian.
| + | |
| − | # Lemonnier L, Lazarenko R, Shuba Y, Thebault S, Roudbaraki M, Lepage G, Prevarskaya N, Skryma R. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15947107 Alterations in the regulatory volume decrease (RVD) and swelling-activated Cl- current associated with neuroendocrine differentiation of prostate cancer epithelial cells]. Endocr Relat Cancer. 2005 Jun;12(2):335-49.
| + | |
| − | # Lazarenko RM, Kondrats'kyĭ AP, Pohoriela NKh, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16108226 Alterations in ATP-dependence of swelling-activated Cl- current associated with neuroendocrine differentiation of LNCaP human prostate cancer epithelial cells]. Fiziol Zh. 2005;51(3):57-66. Ukrainian.
| + | |
| − | # Lazarenko PM, Pohoriela NKh, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15801200 Adenosine triphosphate-dependence of volume sensitive chloride current in LNCaP cell line of human prostate cancer]. Fiziol Zh. 2005;51(1):51-61. Ukrainian.
| + | |
| − | # Lazarenko RM, Vitko IuM, Pohoriela NKh, Skryma RN, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14965032 Effect of neuroendocrine cell differentiation of the human prostatic neoplasm cell line LNCaP on the characteristics of volume-sensitive chloride content]. Fiziol Zh. 2003;49(6):3-13. Ukrainian.
| + | |
| − | # Vitko YV, Pogorelaya NH, Prevarskaya N, Skryma R, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12392194 Proteolytic modification of swelling-activated Cl- current in LNCaP prostate cancer epithelial cells]. J Bioenerg Biomembr. 2002 Aug;34(4):307-15.
| + | |
| − | # Vitko IuM, Pogoriela NKh, Prevars'ka N, Skryma R, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12226920 The influence of extracellular pH on volume-activated chloride current in the prostate cancer epithelial cells]. Fiziol Zh. 2002;48(4):19-27. Ukrainian.
| + | |
| − | </div>
| + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | === Роль термо- та механочутливих іонних каналів у функціонуванні гладких м'язів (ГМ) органів сечостатевої системи ===
| + | |
| − | | + | |
| − | Активація більшості відомих іонних каналів керується такими класичними чинниками як мембранний потенціал та/або ендогенні хімічні сполуки, відомі нейромедіатори. Однак останні роки ознаменувалися відкриттям принципово нових типів іонних каналів з некласичними механізмами керування, перш за все такими як зміни температури та механічне напруження. В рамках даного напрямку досліджень ми поставили перед собою завдання з'ясувати, яким чином канали, що активуються пекучими – TRPV1, або охолоджуючими – TRPA1 температурами, механоактивовані канали родини PIEZO – PIEZO1 і PIEZO2 залучені у регуляцію скоротливої активності гладких м'язів (ГМ) чоловічої сечостатевої системи – сечового міхура (detrusor), простати, сім'явивідних протоків (vas deferens) та скротума (tunica dartos), які, як відомо, відзначаються значною чутливістю до термічних і механічних (розтягнення) подразників. Ці дослідження виконуються в рамках фінансування НАН України, а також Цільових програм "Геном" та "Біотехнологія". Їх результати дають уявлення не тільки про експресію і функцію термо- і механоактивованих каналів у вказаних тканинах на клітинному і субклітинному рівнях, а і про їх можливі зміни в результаті ускладнень, викликаних діабетом (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | <span class="xpand btn">[[#refs2|Публікації ►]]</span>
| + | |
| − | <div class="arch refs2">
| + | |
| − | # Philyppov IB, Paduraru ON, Gulak KL, Skryma R, Prevarskaya N, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26935999 TRPA1-dependent regulation of bladder detrusor smooth muscle contractility in normal and type I diabetic rats]. J Smooth Muscle Res. 2016;52:1-17.
| + | |
| − | # Vanden Abeele F, Kondratskyi A, Dubois C, Shapovalov G, Gkika D, Busserolles J, Shuba Y, Skryma R, Prevarskaya N. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23943870 Complex modulation of the cold receptor TRPM8 by volatile anaesthetics and its role in complications of general anaesthesia]. J Cell Sci. 2013 Oct 1;126(Pt 19):4479-89.
| + | |
| − | # Philyppov IB, Paduraru ON, Andreev YA, Grishin EV, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982418 Modulation of TRPV1-dependent contractility of normal and diabetic bladder smooth muscle by analgesic toxins from sea anemone Heteractis crispa]. Life Sci. 2012 Nov 2;91(19-20):912-20.
| + | |
| − | # Skryma R, Prevarskaya N, Gkika D, Shuba Y. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21971315 From urgency to frequency: facts and controversies of TRPs in the lower urinary tract]. Nat Rev Urol. 2011 Oct 4;8(11):617-30. Review.
| + | |
| − | # Vladymyrova IA, Filippov IB, Kuliieva IeM, Iurkevych A, Skryma R, Prevarskaia N, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22164406 Comparative effects of menthol and icilin on the induced contraction of the smooth muscles of the vas deferens of normal and castrated rats]. Fiziol Zh. 2011;57(4):21-33. Ukrainian.
| + | |
| − | # Paduraru OM, Filippov IB, Boldyriev OI, Vladymyrova IA, Naĭd'onov VH, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22420154 Urothelium-dependent modulation of urinary bladder smooth muscle contractions by menthol]. Fiziol Zh. 2011;57(6):15-22. Ukrainian.
| + | |
| − | # Boldyrev OI, Sotkis HV, Kuliieva IeM, Vladymyrova IA, Filippov IB, Skryma R, Prevars'ka N, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20095380 Expression of the cold receptor TRPM8 in the smooth muscles of the seminal ejaculatory ducts in rats]. Fiziol Zh. 2009;55(5):17-27. Ukrainian.
| + | |
| − | # Filippov IB, Vladymyrova IA, Kuliieva IeM, Skryma R, Prevarskaia N, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20201386 Modulation of the smooth muscle contractions of the rat vas deferens by TRPM8 channel agonist menthol]. Fiziol Zh. 2009;55(6):30-40. Ukrainian.
| + | |
| − | # Kondrats'kyĭ AP, Kondrats'ka KO, Skryma R, Prevars'ka N, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19827635 Gender differences in cold sensitivity: role of hormonal regulation of TRPM8 channel]. Fiziol Zh. 2009;55(4):91-9. Ukrainian.
| + | |
| − | # Kondrats'kyĭ AP, Sotkis HV, Boldyriev OI, Kondrats'ka KO, Liubanova OP, Dyskina IuB, Hordiienko DV, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18080488 Functional identification of the TRPM8 cold receptor in rat prostate epithelial cells]. Fiziol Zh. 2007;53(5):3-13. Ukrainian.
| + | |
| − | </div>
| + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | === Вплив діабету на нервово-м'язову передачу та спряження збудження скорочення в ГМ сечостатевої системи ===
| + | |
| − | | + | |
| − | Ураження вегетативної нервової системи, вегетативна діабетична нейропатія, є частим і серйозним ускладненням цукрового діабету. Послаблення вегетативної регуляції нижніх сечових шляхів у хворих на цукровий діабет провокує розвиток діабетичних цистопатій, основним симптомом яких є нетримання сечі. Однак літературні дані щодо впливу цукрового діабету на нервово-м’язову синаптичну передачу у вісцеральних гладких м'язах і, зокрема, гладких м'язах детрузора (ГМД) сечового міхура є досить суперечливими. Домінуючим є погляд, що при діабеті експресія мускаринових m-холінорецепторів і чутливість ГМД до їх агоністів зростають. Більше того, антагоністи m-холінорецепторів вважаються ефективними для усунення симптомів гіперактивного сечового міхура і нетримання сечі нетерпіння різної етіології, хоч така терапія має досить обмежене застосування через значні побічні ефекти. Крім цього, в останній час були ідентифіковані нові детермінанти гіперактивності сечового міхура з числа іонних каналів, якими є перш за все рецептори пекучих і холодних температур – TRPV1 та TRPА1, відповідно. Ступінь вираженості та спрямованість урологічних розладів при діабеті можуть також в значній мірі залежати від запалення та/або інфекції нижніх сечовивідних шляхів, які часто супроводжують це захворювання.
| + | |
| − | | + | |
| − | У зв'язку з цим ми поставили собі за мету з'ясувати, яким чином класична холінегрічна та пурінергічна нервово-м'язова передача, а також нові детермінанти чутливості сечового міхура до хімічних і термічних подразників – TRPV1 та TRPА1 задіяні у змінах скоротливості ГМД сечового міхура при діабеті і чи впливають на цю скоротливість супутні запалення, або інфекція. Ці дослідження, виконуються в рамках бюджетного фінансування та Цільової програми "Геном" НАН України. При їх проведенні використовуються моделі стрептозотоцин-індукованого діабету та циклофосфамід-індукованого циститу у щурів. Результати цих досліджень показують, що TRPV1 та TRPА1, експресуючись у чутливих нервових аферентах сечового міхура, беруть участь у скоротливій реакції ГМД на хімічні подразники – агоністи цих каналів завдяки двом механізмам: 1) ініціації рефлекторної дуги і 2) локальному вивільненню скорочувальних нейропептидів – тахікінінів завдяки “еферентній функції” TRPV1- та TRPА1-експресуючих аферентів. Внесок кожного з механізмів при діабеті залежить від утворення прозапальних факторів (тахікінінів, простагландинів, закислення), які впливають як активацію TRPV1 та TRPА1, так і безпосередньо на скорочення ГМД. Крім того, запалення, діючи синергічно з діабетом, підвищує ефективність m-холіноргічної нервово-м'язової передачі, результатом чого може стати гіперактивність сечового міхура (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | <span class="xpand btn">[[#refs3|Публікації ►]]</span>
| + | |
| − | <div class="arch refs3">
| + | |
| − | # Philyppov IB, Paduraru ON, Gulak KL, Skryma R, Prevarskaya N, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26935999 TRPA1-dependent regulation of bladder detrusor smooth muscle contractility in normal and type I diabetic rats]. J Smooth Muscle Res. 2016;52:1-17.
| + | |
| − | # Vladimirova IA, Philyppov IB, Kulieva EM, Paduraru ON, Shuba YY, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26552306 Impact of diabetic complications on neuromuscular transmission in the smooth muscle of the bladder of rats with experimental diabetes]. Fiziol Zh. 2015;61(4):56-62. Ukrainian.
| + | |
| − | # Vladimirova IA, Lankin YN, Philyppov IB, Sushiy LF, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24157266 Frequency dependence of excitation-contraction of multicellular smooth muscle preparations: the relevance to bipolar electrosurgery]. J Surg Res. 2014 Jan;186(1):119-25.
| + | |
| − | # Vladimirova IA, Filippov IB, Paduraru ON, Shuba ÉIa, Kuliieva ÉM, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25007518 Changes of neuromuscular transmission in smooth muscles of rats bladder with experimental diabetes]. Fiziol Zh. 2014;60(2):31-7. Ukrainian.
| + | |
| − | # Philyppov IB, Paduraru ON, Andreev YA, Grishin EV, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982418 Modulation of TRPV1-dependent contractility of normal and diabetic bladder smooth muscle by analgesic toxins from sea anemone Heteractis crispa]. Life Sci. 2012 Nov 2;91(19-20):912-20.
| + | |
| − | # Kryshtal' DA, Paduraru OM, Boldyriev OI, Kit OIu, Rekalov VV, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21870515 Changes in calcium-dependent potassium channels of isolated smooth muscle cells of the bladder in rats with experimental diabetes]. Fiziol Zh. 2011;57(3):25-32. Ukrainian.
| + | |
| − | </div>
| + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | === Іонні канали як мішені модуляторної дії ендогенних (ендоканабіноїдів) і екзогенних (активаторів калієвих каналів) факторів ===
| + | |
| − | | + | |
| − | Не зважаючи на досить широку назву цього проекту ми в ньому зосередилися на двох цілком конкретних напрямках:
| + | |
| − | | + | |
| − | # З'ясування впливу ліпідних посередників з класу ендоканабіноїдів на електрозбудливість і іонні канали кардіоміоцитів;
| + | |
| − | # Встановлення мішеней основної і побічної фармакологічної дії нових активаторів АТФ-залежних калієвих каналів та їх вибірковості щодо тканиноспецифічних підтипів цих каналів.
| + | |
| − | | + | |
| − | Дослідження по першому напрямку виконуються у співробітництві з Відділом біохімії ліпідів Ін-ту біохімії ім. О.В. Палладіна НАНУ, очолюваного чл.-корр. НАНУ Н.М. Гулою, та лабораторією Др. М. Оза з Університету Об'єднаних Арабських Еміратів. В його рамках було показано, що мажорні представники сигнальних ліпідів з групи N-ацилетаноламінів (NAE, відомі також як ендоканабіноїди) – N-стеарилетаноламін (SEA) and N‑олеілетаноламін (OEA), які в значних кількостях продукуються при ішемії та інфаркті міокарда, пригнічують збудливість та скоротливість кардіоміоцитів частково блокуючи вхід кальцію через потенціалкеровані кальцієві канали шляхом безпосередньої взаємодії з каналом. Таким чином ці ліпіди виступають в ролі ендогенних кардіопротекторів при патологіях серця. Мінорний ендоканабіноїд – анандамід (N-арахідонилетаноламін, AEA), який відомий своєю переважною сигнальною дією через так звані канабіноїдні рецептори (СВ1 та СВ2), теж виявився здатним пригнічувати натрієвий і кальцієвий струми кардіоміоцитів у рецептор-незалежний спосіб, справляючи негативний інотропний і антиаритмічний ефекти (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | Ендогенний кардіопротекторний ефект має також активація АТФ-залежних калієвих каналів (K<sub>ATP</sub>), які ми досліджуємо в рамках другого напрямку. Загалом, K<sub>ATP</sub>-канали функціонують як регулятори фізіологічної активності клітин в залежності від їх енергетичного стану: коли клітинна енергетика недостатня (тобто рівень внутрішньоклітинного АТФ низький) ці канали активуються, що приводить до гіперполяризації мембранного потенціалу і пригнічення клітинної активності (тобто клітина автоматично переводиться у щадний режим роботи). У зв'язку з цим фармакологічні речовини – так звані активатори, або відкривачі K<sub>ATP</sub>-канали каналів є потенційно дуже важливими терапевтичними засобами. В залежності від свого субодиничного складу АТФ-залежні калієві канали поділяють на три основні тканиноспесифічні типи – серцевий, васкулярний і підшлунковий. В рамках даного напрямку ми досліджуємо особливості фармакологічної дії вітчизняного препарату – активатора K<sub>ATP</sub>-каналів – флокаліну, який позиціонується як кардіопротекторний засіб при ішемічному ураженні серця. Наші дані показують, що флокалін дійсно є ефективним відкривачем кардіоспецифічних АТФ-залежних калієвих каналів і що саме цей ефект лежить в основі його кардіопротекторних властивостей. Однак флокалін також здатен блокувати натрієві і кальцієві канали, що повинно враховуватись при його дозуванні. Дані, отримані на нативних кардіоміоцитах та гладко м'язових клітинах сечового міхура, вже опубліковані (див. відповідні публікації). В перспективі – перевірка специфічності дії флокаліну на різних типах рекомбінантних АТФ-залежних калієвих каналів, гетерологічно експресованих в клітинних системах.
| + | |
| − | | + | |
| − | <span class="xpand btn">[[#refs4|Публікації ►]]</span>
| + | |
| − | <div class="arch refs4">
| + | |
| − | # Philyppov IB, Golub AА, Boldyriev OI, Shtefan NL, Totska K, Voitychuk OI, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26976335 Myorelaxant action of fluorine-containing pinacidil analog, flocalin, in bladder smooth muscle is mediated by inhibition of L-type calcium channels rather than activation of KATP channels]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Jun;389(6):585-92.
| + | |
| − | # Al Kury LT, Voitychuk OI, Yang KH, Thayyullathil FT, Doroshenko P, Ramez AM, Shuba YM, Galadari S, Howarth FC, Oz M. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24758718 Effects of the endogenous cannabinoid anandamide on voltage-dependent sodium and calcium channels in rat ventricular myocytes]. Br J Pharmacol. 2014 Jul;171(14):3485-98.
| + | |
| − | # Voitychuk OI, Strutynskyi RB, Moibenko OO, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22960704 Effects of fluorine-containing opener of ATP-sensitive potassium channels, pinacidil-derivative flocalin, on cardiac voltage-gated sodium and calcium channels]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2012 Nov;385(11):1095-102.
| + | |
| − | # Voitychuk OI, Asmolkova VS, Gula NM, Sotkis GV, Galadari S, Howarth FC, Oz M, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22613942 Modulation of excitability, membrane currents and survival of cardiac myocytes by N-acylethanolamines]. Biochim Biophys Acta. 2012 Sep;1821(9):1167-76.
| + | |
| − | # Voitychuk OI, Strutynskyi RB, Yagupolskii LM, Tinker A, Moibenko OO, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20942816 Sarcolemmal cardiac K(ATP) channels as a target for the cardioprotective effects of the fluorine-containing pinacidil analogue, flocalin]. Br J Pharmacol. 2011 Feb;162(3):701-11.
| + | |
| − | # Voĭtychuk OI, Asmolkova VS, Hula NM, Oz M, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21265075 Effects of N-stearoyl- and N-oleoylethanolamine on cardiac voltage-dependent sodium channels]. Fiziol Zh. 2010;56(5):13-22. Ukrainian.
| + | |
| − | # Voĭtychuk OI, Asmolkova VS, Hula NM, Sotkis HV, Oz M, Shuba IaM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19526857 Regulation of the excitability of neonatal cardiomyocytes by N-stearoyl- and N-oleoyl-ethanolamines]. Fiziol Zh. 2009;55(3):55-66. Ukrainian.
| + | |
| − | </div>
| + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | | + | |
| − | === Експресія, біофізичні властивості, фармакологія та епігенетична регуляція низькопорогових кальцієвих каналів в нормі та при експериментальній абсансній епілепсії ===
| + | |
| − | | + | |
| − | Низькопорогові (НП) потенціалкеровані кальцієві канали (ПККК), які ще називають кальцієвими каналами Т-типу, відзначаються низкою фармакологічних властивостей, що суттєво відрізняють їх від інших типів ПККК. Ідентифіковано три підтипи НП ПККК – Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3, кожен з яких кодуєтьсяокремим геном із специфічною експресією в тих чи інших видах клітин. Відповідно і функціональна роль кожного з підтипів є досить різноманітною і не завжди очевидною, що загалом робить її з'ясування надзвичайно важливим. В своєму інтересі до НП ПККК ми зосередилися на трьох основних напрямках:
| + | |
| − | | + | |
| − | # дослідженні того, яким чином НП ПККК пропускають і відбирають поліваленті катіони, а також ними блокуються,
| + | |
| − | # визначенні потенційних факторів, що можуть регулювати їх експресію
| + | |
| − | # встановленні ролі підтипів НП ПККК в епілептогенезі (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | Наші дані, отримані на гетерологічно експресованих Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3 в ооцитах ''Xenopus'' свідчать, що ці канали приблизно однаково пропускають Ca<sup>2+</sup>, Sr<sup>2+</sup> і Ba<sup>2+</sup>, що за фізіологічних умов вони є помітно проникними також для Na<sup>+</sup> і що їх блокування полівалентними катіонами перехідних металів, зокрема нікелем, вимагає взаємодії останнього принаймні з трьома ділянками зв'язування каналу. Дослідження різних підтипів НП ПККК в ядрах таламуса нормальних щурів в онтогенезі і щурів з фенотипом абсансної епілепсії (WAG/Rij) показало, що остання супроводжується збільшенням експресії переважно Cav3.1 каналу і що регуляція експресії різних підтипів як в онтогенезі, так і при патологіях може регулюватися мікроРНК rno-mir-1 (див. відповідні публікації).
| + | |
| − | | + | |
| − | <span class="xpand btn">[[#refs5|Публікації ►]]</span>
| + | |
| − | <div class="arch refs5">
| + | |
| − | # Sharop BR, Boldyriev OI, Batiuk MY, Shtefan NL, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26656778 Compensatory reduction of Cav3.1 expression in thalamocortical neurons of juvenile rats of WAG/Rij model of absence epilepsy]. Epilepsy Res. 2016 Jan;119:10-2.
| + | |
| − | # Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24449276 Models of calcium permeation through T-type channels]. Pflugers Arch. 2014 Apr;466(4):635-44. Review.
| + | |
| − | # Nosal OV, Lyubanova OP, Naidenov VG, Shuba YM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23250353 Complex modulation of Ca(v)3.1 T-type calcium channel by nickel]. Cell Mol Life Sci. 2013 May;70(9):1653-61.
| + | |
| − | # Shuba YM, Perez-Reyes E, Lory P, Noebels J. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18769138 T-type calcium channels: from discovery to channelopathies, 25 years of research]. Channels (Austin). 2008 Jul-Aug;2(4):299-302. Meeting report.
| + | |
| − | # Shcheglovitov A, Kostyuk P, Shuba Y. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17400181 Selectivity signatures of three isoforms of recombinant T-type Ca2+ channels]. Biochim Biophys Acta. 2007 Jun;1768(6):1406-19.
| + | |
| − | # Shcheglovitov A, Zhelay T, Vitko Y, Osipenko V, Perez-Reyes E, Kostyuk P, Shuba Y. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15710361 Contrasting the effects of nifedipine on subtypes of endogenous and recombinant T-type Ca2+ channels]. Biochem Pharmacol. 2005 Mar 1;69(5):841-54.
| + | |
| − | # Dosenko VE, Lyubanova OP, Shcheglovitov AK, Boldyryev AI, Shuba YaM. [Expression of RNA of subunits of low-threshold calcium channels in the laterodorsal nucleus of the rat thalamus: an ontogenetic aspect]. Neurophysiology (Kiev) 2005 May 37(3):201-5. Russian.
| + | |
| − | </div>
| + | |
| | | | |
| | </div> | | </div> |
| | | | |
| | [[en:NMP:Projects]] | | [[en:NMP:Projects]] |
