„Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца”

УДК 612.17:616.12-008:616-092.19 ISBN 978-966-00-0759-8

У монографії детально описано ендогенні кардіопротекторні механізми, властиві організму людини і тварин за розвитку патології різного генезу, особливо ішемії та інфаркту міокарда, багато з яких виявлено лише в останні десятиліття. Викладено дані власних досліджень авторів, отримані в Інституті фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України та Інституті кардіології ім. М.Д. Стражеска АМН України. Детально висвітлено роль генетичних факторів (поліморфізм генів), механізми розвитку таких захисних факторів, як прекондиціонування і посткондиціонування, роль системи оксиду азоту й оксиду вуглецю як факторів захисту міокарда, АТФ-залежних калієвих каналів і мембранних факторів (омега-3 жирних кислот) у кардіопротекції. Обґрунтовано використання нових кардіопротекторних препаратів для терапії гострого інфаркту міокарда, зокрема триметазидину (предукталу), фосфокреатину (неотону) і розробленого авторами першого у світі водорозчинного інгібітору ліпоксигеназ, антиоксиданту й модифікатора функцій системи NO — корвітину, що є високоефективним кардіопротектором, придатним для внутрішньовенного введення хворим на гострий інфаркт міокарда. Детально описано власний клінічний досвід авторів щодо лікування цього захворювання. Для патофізіологів, фізіологів, кардіологів, студентів медичних вузів.

В монографии детально описаны эндогенные кардиопротекторные механизмы, присущие организму человека и животных при развитии патологии различного генеза, особенно ишемии и инфаркта миокарда, многие из которых выявлены лишь в последние десятилетия. Изложены данные собственных исследований авторов, полученные в Институте физиологии им. А.А. Бо¬гомольца НАН Украины и Институте кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины. Детально освещены роль генетических факторов (полиморфизм генов), механизмы развития таких защитных факторов, как прекондиционирование и посткондиционирование, роль системы оксида азота и оксида углерода как факторов защиты миокарда, АТФ-зависимых калиевых каналов и мембранных факторов (омега-3 жирных кислот) в кардиопротекции. Обосновано использование новых кардиопротекторных препаратов для терапии острого инфаркта миокарда, в частности триметазидина (предуктала), фосфокреатина (неотона) и разработанного авторами первого в мире водорастворимого ингибитора липоксигеназ, антиоксиданта и модификатора функций системы NO — корвитина, являющегося высокоэффективным кардиопротектором, пригодным для внутривенного введения больным острым инфарктом миокарда. Детально описан собственный клинический опыт авторов лечения этого заболевания. Для патофизиологов, физиологов, кардиологов, студентов медицинских вузов.

SUMMARY

Recently advances of molecular biology shows new endogenous mechanisms of heart protection from different pathology espe-cially from ischemia—reperfusion and myocardial infarction. These mechanisms occur as well as in organisms of animals and humans. This monografy is dedicated to detal description of cardioprotective mechanisms. Most of them are described first in last two or three decades. The data obtained in the Department of general and molecular pathophisiology of Bogomolets Institute of physiology NAS of Ukraine are in base of the description. The role of genetic factors (genes polimorfism), mechanisms of preconditioning and postconditioning, the role of nitric oxid and carbon oxid sistem, ATP-dependent potassium channels and membrane factors (ω-3 fatty acids) in myocardium is discussed. The use of new cardioprotective drugs for therapy of acute myocardial ischemia and infarction is grounded.

Рецензенты акад. РАМН, д-р мед. наук, профессор, президент Российского научного общества патофизиологов Г.Н. Крыжановский

чл.-кор. НАН Украины, д-р мед. наук, профессор В.Ф. Сагач

Научно-производственный отдел медико-биологической, химической и геологической литературы

Редакторы Н.С. Колосок, Н.А. Серебрякова

А.А. Мойбенко, В.Е. Досенко, А.Н. Пархоменко, Ж.В. Брыль, О.Ю. Гарматина, В.В. Даценко, С.Н. Кожухов, Т.В. Кукоба, В.С. Нагибин, В.Б. Павлюченко, С.И. Пивовар, А.Г. Портниченко, А.М. Шиш, Р.Б. Струтинский 2008

CONTENTS

INTRODUCTION 5

SOME ASPECTS OF PATHOGENESIS AND ENDOPROTECTION IN ACUTE ISCHEMIA AND MYOCARDIAL INFARCTION (A.A. Moibenko) 5

C H A P T E R 1 MECHANISMS OF CELL DEATH IN ISCHEMIA—REPERFUSION AND MYOCARDIAL INFARCTION (V.E. Dosenko, V.S. Nagibin, L.V. Tumanovskaya, A.A. Moibenko) 15

C H A P T E R 2 NEURAL AND HUMORAL MECHANISMS OF ENDOGENOUS CARDIOPROTECTION (V.B. Pavluchenko, V.V. Datsenko, A.A. Moibenko) 80

C H A P T E R 3 NITRIC OXIDE SYSTEM AS A FACTOR OF ENDOGENOUS CARDIOPROTECTION (O.Yu. Garmatina, A.A. Moibenko) 110

C H A P T E R 4 MOLECULAR AND GENETIC ASPECTS OF ENDOGENOUS CARDIOPROTECTION. THE ROLE OF ALLELIC POLYMORPHISM OF ENDOTHELIAL NO-SYNTHASE GENE (V.E. Dosenko, A.A. Moibenko) 143

C H A P T E R 5 THE ROLE OF CARBON MONOXIDE IN PATHOGENESIS OF CARDIOVASCULAR SYSTEM DISTURBANCES AND IN CARDlOPROTECTION AT ACUTE ISCHEMIA AND MYOCARDIAL INFARCTION (T.V. Kukoba) 172

C H A P T E R 6 ATP-SENSITIVE POTASSIUM CHANNELS AND THEIR ROLE AS A CENTRAL LINK OF CARDIOPROTECTION IN MYOCARDIUM ISCHEMIA—REPERFUSION (R.B. Strutinskiy, S.I. Pivovar, A.A. Moibenko) 206

C H A P T E R 7 THE ROLE OF POLYUNSATURATED FATTY ACIDS AS A CARDIOPROTECTIVE FACTOR (A.M. Shish, T.V. Kukoba, A.A. Moibenko) 253

C H A P T E R 8 MECHANISMS OF PRECONDITIONING AND POSTCONDITIONING (V.S. Nagibin, V.E. Dosenko, A.A. Moibenko) 274

C H A P T E R 9 THE PHENOMENON OF LATE PRECONDITIONING OF MYOCARDIUM OR PHENOTYPICAL CARDIOPROTECTION (A.G. Portnichenko) 305

C H A P T E R 10 NEW CLINICAL ASPECTS OF PATHOGENETIC CORRECTION OF ISCHEMIC AND REPERFUSED INJURIES OF MYOCARDIUM (A.N. Parkhomenko, J.V. Bryl, S.M. Kozhuhov, A.A. Moibenko) 332

SUMMARY 402

REFERENCES 403